Cerliponase alfa dans le traitement de la céroïde-lipofuscinose neuronale de type 2 chez l’enfant

Messages clés

Quelle est la situation?

• La céroïde-lipofuscinose neuronale de type 2 (CLN2) est une malade lysosomale grave et extrêmement rare qui progresse rapidement, et dont l’incidence à l’échelle mondiale est d’environ 0,15 à 9,0 par 100 000 naissances vivantes. Cette maladie a des répercussions dévastatrices sur les enfants et les familles, car elle entraine un déclin fonctionnel rapide et un décès précoce en l’absence de traitement efficace.
• À l’heure actuelle, cerliponase alfa est le seul traitement modificateur de la maladie approuvé par Santé Canada dans la prise en charge de la CLN2.
• Les régimes d’assurance-médicaments publics ont demandé une mise à jour de l’examen des données probantes afin d’appuyer les décisions de remboursement de la cerliponase alfa et, plus particulièrement, sur l’évaluation de leurs critères d’arrêt actuels, qui sont fondés en grande partie sur les changements dans le score motricité-langage.

Qu’avons-nous fait?

• Nous avons interrogé des ressources clés, dont des bases de données de références de revues, et effectué une recherche Internet ciblant les bénéfices et les effets néfastes, ainsi que les lignes directrices de pratique clinique fondées sur des données probantes publiées depuis notre précédent examen en 2019.
• Une personne responsable de l’examen a passé en revue des articles en fonction de critères d’inclusion prédéfinis, a effectué une évaluation critique des études retenues et a rédigé un résumé narratif des résultats.
• Nous avons trouvé des patients et patientes, des personnes aidantes et des familles au Canada ayant une expérience vécue de la CLN2 et de la cerliponase alfa, et nous avons recueilli leurs points de vue dans le cadre d’entretiens semi-structurés. Les points de vue et les résultats des traitements prioritaires dont ils nous ont fait part ont contribué à éclairer notre interprétation des articles et nos conclusions.
• Nous avons fait appel à deux médecins possédant une expertise du diagnostic et de la prise en charge de la CLN2, qui ont fourni un contexte clinique et une interprétation des données probantes dans le cadre du protocole du projet et du rapport provisoire.

Qu’avons-nous trouvé?

• Selon l’expertise clinique, l’amélioration de la qualité de vie, l’atténuation de la progression de la maladie et la sécurité des patients et patientes seraient des résultats clés dans le traitement des personnes atteintes de la CLN2. Les personnes aidantes ont exprimé les mêmes priorités et ont mis l’accent sur d’autres résultats, notamment le confort et la joie de vivre des patients et patientes. Les deux groupes ont souligné l’importance d’une prise de décision conjointe, tant lors de l’instauration que de l’arrêt du traitement par la cerliponase alfa, en fonction de besoins et d’objectifs individuels.
• Trois études cliniques primaires (deux études d’observation et un essai de prolongation mené en mode ouvert dans le cadre d’un essai clinique à un seul groupe) avec des groupes témoins historiques n’ayant pas reçu le traitement ainsi que deux ensembles de lignes directrices de pratique clinique fondées sur des données probantes répondaient à nos critères d’inclusion prédéfinis.
• Dans la lignée de notre précédent examen, les trois études relevées indiquent que la cerliponase alfa peut ralentir la progression de la maladie chez les personnes atteintes de la CLN2 en aidant à préserver ou à retarder la détérioration des capacités motrices et langagières, et en réduisant la mortalité par rapport à celles n’ayant pas reçu le traitement. Toutefois, les limites méthodologiques (p. ex. les résultats présentés de manière descriptive, sans aucune analyse statistique) restreignent la capacité à tirer des conclusions directes sur le bénéfice de la cerliponase alfa sur ces résultats, et à déterminer si ces différences sont importante sur le plan clinique.
• Les données probantes issues de l’essai ouvert à un seul groupe examinant le bénéfice de la cerliponase alfa sur la qualité de vie liée à la santé (QVLS) étaient variables. Certains domaines, tels que le fonctionnement émotionnel et la maitrise des crises épileptiques, se sont améliorés (ce qui indique une amélioration de la QVLS dans ces domaines), tandis que d’autres domaines, tels que le fonctionnement physique et les activités quotidiennes, ont décliné (ce qui indique une détérioration de la QVLS dans ces domaines) au fil du temps. Étant donné que les données disponibles ne peuvent être comparées, aucune inférence causale ne peut être tirée. Les changements observés dans la QVLS, notamment la maitrise des crises épileptiques, peuvent refléter l’évolution naturelle de la maladie, des facteurs de confusion non ajustés (p. ex. l’utilisation d’anticonvulsivants, la gravité de la maladie et les maladies concomitantes), les effets placébo ou les effets de la cerliponase alfa.
• Les personnes ayant rédigé les études incluses ont indiqué que les événements indésirables étaient fréquents mais gérables, et qu’aucun décès ou arrêt de traitement n’avait été signalé en raison d’événements indésirables.
• Aucune étude répondant à nos critères d’inclusion n’a été recensée en ce qui concerne les mesures du fardeau des personnes aidantes.
• Aucune étude n’a effectué d’analyses par sous-groupes en fonction de la gravité de la maladie au début du traitement, du moment de l’apparition des symptômes ou du groupe d’âge de la personne recevant le traitement.
• Les lignes directrices cliniques fondées sur des données probantes soutiennent l’utilisation de la cerliponase alfa chez les personnes atteintes de la CLN2, notamment les patients et patientes qui en sont au stade précoce de la maladie ou qui sont présymptomatiques, mais indiquent que les données probantes sont limitées en ce qui concerne la maladie à un stade avancé et le moment où il faut arrêter le traitement.

Qu’est-ce que ça signifie?

• Les résultats indiquent que l’instauration précoce du traitement par la cerliponase alfa dans la CLN2 peut contribuer à préserver ou à retarder la détérioration des capacités motrices et langagières, en particulier chez les patients et patientes dont le score motricité-langage est supérieur à 3 (c.-à-d. que certaines capacités fonctionnelles sont préservées).
• De nouvelles données probantes montrent un bénéfice potentiel de la cerliponase alfa sur la qualité de vie, la maitrise des crises épileptiques et la mortalité, des résultats jugés importants par les personnes ayant une expérience vécue. Toutefois, ces données présentent des limites méthodologiques (p. ex. l’absence de groupes témoins concomitants, le fait que les patients et patientes savaient quel était le traitement reçu ainsi que les facteurs de confusion résiduels, tels que l’utilisation simultanée d’anticonvulsifs et les maladies concomitantes) qui limitent la capacité à tirer des conclusions définitives sur le bénéfice relatif de la cerliponase alfa sur ces résultats.
• Les nouvelles données probantes issues des études cliniques publiées relevées concordent généralement avec les conclusions précédentes de notre examen clinique de 2019.
• Les trois recherches primaires n’ont pas examiné l’impact de l’arrêt du traitement sur les résultats cliniques, et les informations permettant d’éclairer les critères d’arrêt sont limitées. Par ailleurs, un ensemble de lignes directrices cliniques fondées sur des données probantes a mis en évidence la rareté des données permettant d’éclairer l’arrêt du traitement.