Les régimes posologiques des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Messages clés

Quelle est la situation?

• Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (IPCI) sont des traitements anticancéreux qui stimulent la capacité du système immunitaire de lutter contre les cellules cancéreuses.
• Ils sont associés à des schémas posologiques variés (c’est-à-dire que la posologie peut être fixe ou établie en fonction du poids corporel et que les intervalles d’administration peuvent être d’une durée variable) qui pourraient influer sur l’issue des patients et patientes.
• Le rapport évalue les résultats cliniques obtenus pour les IPCI suivants : atézolizumab, avélumab, cémiplimab, dostarlimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab et trémélimumab.

Qu’avons-nous fait?

• Nous avons analysé et résumé les meilleures données probantes disponibles comparant divers schémas posologiques des IPCI admissibles.
• Nous avons synthétisé les résultats sur l’innocuité et l’efficacité cliniques, sur l’efficacité réelle, ainsi que les données de nature pharmacocinétique et pharmacodynamique.
• Nous avons adopté une approche narrative (descriptive), plutôt que de procéder à une synthèse quantitative (métaanalyse), en raison de la grande diversité des protocoles, des populations et des critères d’évaluation entre les différentes études.

Qu’avons-nous trouvé?

• La plupart des données probantes comparatives dans notre base de données concernent le pembrolizumab et le nivolumab, leur quantité est plus limitée pour les autres IPCI et les comparateurs.
• Dans l’ensemble des études comparant une posologie fixe à une posologie ajustée en fonction du poids corporel, les résultats en matière de survie et de progression de la maladie étaient souvent similaires, et les taux de toxicité, généralement comparables.
• Les données probantes portant sur les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques montrent que les schémas posologiques à dose fixe peuvent mener à une exposition moyenne au médicament semblable à celle associée à une posologie établie en fonction du poids corporel, tandis que les schémas posologiques à intervalles prolongés peuvent produire des concentrations maximales plus élevées et des concentrations minimales plus faibles.

Qu’est-ce que ça signifie?

• Pour plusieurs IPCI, notamment le pembrolizumab et le nivolumab, des schémas posologiques différents (à dose fixe ou selon le poids) peuvent donner des résultats d’ensemble similaires. Toutefois, ces résultats nous inspirent une confiance limitée en raison du peu de données probantes issues d’essais randomisés de grande envergure disponibles et de la quantité considérable de données provenant d’études non randomisées dont les résultats ne sont pas concluants.
• Pour bon nombre d’IPCI (p. ex. l’avélumab, le cémiplimab, le durvalumab, le pembrolizumab et le nivolumab), les données probantes disponibles ne montrent généralement pas de différences cohérentes ou d’importance clinique sur le plan de l’innocuité ou de l’efficacité entre les posologies fixes et celles calculées en fonction du poids, bien que cette conclusion soit limitée par un risque de biais.
• Selon les données probantes de nature pharmacocinétique et pharmacodynamique, les différences d’exposition moyenne au médicament entre une posologie fixe et une posologie établie selon le poids corporel correspondent principalement à des différences de concentrations maximales et minimales qui n’ont probablement pas d’importance clinique.
• Pour certains IPCI (comme l’atézolizumab, le dostarlimab et le trémélimumab), les données probantes disponibles restent rares ou insuffisantes, et il est impossible de tirer des conclusions définitives quant à l’efficacité ou à l’innocuité comparatives des différentes stratégies posologiques.